O Incidente Cutter

    cuttervac topo“Em 25 de abril de 1955, uma criança com poliomielite paralítica foi internada no Michael Reese Hospital, Chicago, Illinois. O paciente havia sido inoculado na nádega com a vacina Cutter em 16 de abril e desenvolveu paralisia flácida de ambas as pernas em 24 de abril.” – Neal Nathanson e Alexander D. Langmuir, The Cutter Incident, 1963. A poliomielite pode sempre ter sido uma complicação rara, talvez acidental, de uma infecção por enterovírus fecal-oral não detectada.

    A maioria das pessoas não percebe isso, mas de acordo com o CDC, menos de 1% das infecções por poliovírus resultam em qualquer forma de paralisia e 72% das infecções são completamente assintomáticas.

    Os raros casos obscuros de poliomielite (antes chamados de paralisia infantil e doença de Heine Medin) que apimentaram as revistas médicas dos anos 1800, transformaram-se significativamente depois de 1900 em epidemias que aumentaram ainda mais nas décadas de 1940 e 1950. Em meados do século, o novo fenômeno da poliomielite epidêmica estava afetando dezenas de milhares de crianças em idade escolar em países altamente modernos, dos EUA ao Reino Unido, Suécia e Austrália – e procurar possíveis causas tornou-se um ponto de controvérsia, em vez de boa saúde pública.

    Quando os médicos perceberam que amigdalectomias e injeções intramusculares como vacinação DPT ou penicilina estavam associadas a um aumento da taxa de poliomielite, seja da forma bulbar ou do membro injetado, pois neste último caso, as políticas públicas de saúde não se adaptaram ao novo Em vez disso, o DDT foi pulverizado em grandes quantidades como uma 'prevenção da poliomielite' e a corrida para uma vacina contra a poliomielite estava em andamento.

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    Se eu tivesse que adivinhar, descreveria que a maioria das pessoas compartilha uma memória cultural da história da vacina contra a poliomielite como um momento inequivocamente positivo, talvez épico na ciência moderna: uma 'vacina que salva vidas' foi inventada e 'erradicou uma doença incapacitante e mortal' – no entanto, há um quadro historicamente preciso muito mais complexo e matizado que inclui erros impensáveis, descuidos catastróficos e suposições baseadas no medo. Enquanto eu me perco em todos os detalhes do câncer causador do vírus SV-40 ao problema global da paralisia flácida aguda (em 2021, houve 86.920 casos de paralisia flácida aguda (AFP) que é tecnicamente poliomielite) à epidemia de hepatite c entre baby boomers à conexão entre amigdalectomia e as formas mais mortais de poliomielite paralítica, este artigo se concentrará em um evento na história:

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    A corrida por uma vacina

    Achei interessante saber que a primeira epidemia de poliomielite nos Estados Unidos ocorreu em 1894 em Otter Creek, Vermont, um surto que incluiu cavalos, cães e aves, o que exclui o poliovírus como possível causa. Você vê, o poliovírus infecta apenas humanos. Desde 1910, cientistas como Simon Flexner, do Rockefeller Institute, em Nova York, estudavam ativamente o poliovírus, apenas um ano depois que a doença se tornou notificável. Flexner pegou medula espinhal e fluido de vítimas de poliomielite infectadas e injetou o material no cérebro de macacos, em um esforço desesperado para causar infecção e recriar a forma rara de lesão do corno anterior. Todos os esforços foram infrutíferos para infectar macacos por alimentação oral. Acontece que os humanos são o único hospedeiro natural do enterovírus que estava sendo associado à terrível doença. O vírus recebeu o nome da doença que o precedeu.

    O termo poliomielite em grego significa:

    poliomielite = cinza

    mielo = medula

    ite = inflamação

    Existem muitas doenças que envolvem lesões na substância cinzenta da medula espinhal. Antes da vacina, a maioria deles pode ter sido atribuída à poliomielite: síndrome de Guillain-Barré, paralisia flácida aguda, mielite flácida aguda, meningite asséptica, miastenia gravis, doença do corno anterior, botulismo, envenenamento por mercúrio.

    Além disso, muitos vírus podem causar poliomielite: vírus coxsackie, echovírus, vírus epstein barr e outros enterovírus, incluindo o enterovírus D68.

    Flexner estudou o neurotropismo do vírus injetando seletivamente o vírus no sistema nervoso central de macacos. Eles acabaram criando sua própria cepa de poliomielite chamada cepa MV, que era uma forma particularmente neurotrópica. Curiosamente, tudo isso aconteceu a apenas algumas paradas de metrô do que seria conhecido como a pior epidemia de poliomielite da história dos EUA: a epidemia de poliomielite de 1916, que começou no Brooklyn, Nova York. Essa epidemia teve uma taxa de mortalidade excepcionalmente alta para qualquer “epidemia de poliomielite” antes ou depois. Depois de 1916, os casos de poliomielite paralítica e não paralítica começaram a aumentar. Em 1925 havia 5.926 casos, e em 1949, logo após a introdução da vacina DPT, havia 42.033 casos.

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    Dr. Jonas Salk e a vacina IPV

    O virologista Dr. Jonas Salk passou anos desenvolvendo a vacina contra a poliomielite. Ele inovou uma maneira de cultivar grandes quantidades de vírus da poliomielite em um curto período de tempo, que anteriormente só havia sido cultivado com sucesso em macacos adaptados à poliomielite e, em seguida, em tecido de embrião humano. Porque era difícil garantir grandes quantidades de tecido de embrião humano para cultura, e induzir poliomielite em macacos e remover apenas pequenas quantidades de vírus da medula espinhal esmagada é demorado e caro (seria necessário milhões de macacos para obter a quantidade de vírus necessário), Salk escolheu um rim de macaco para usar como cultura de tecidos.

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    A Sra. Annabelle Nelson, 33 anos, de Montpelier, Idaho, morreu em 5 de junho de poliomielite bulbar depois que seus dois filhos foram inoculados com a vacina Salk fabricada pelos laboratórios Cutter.

    Aperfeiçoando sua técnica, o médico passou por pelo menos 50 macacos rhesus por semana. Ele e seus assistentes de laboratório anestesiavam os macacos, matavam-nos com éter, cortavam seus rins em forma de feijão, órgão mais conhecido por remover resíduos do corpo, depois trituravam os rins com uma tesoura ou um liquidificador e combinavam essa mistura com um caldo nutriente e fluido espinhal de uma vítima da poliomielite contendo o vírus da poliomielite. Frascos cheios de fluido foram colocados em salas de incubação quentes e, nessa mistura, o vírus se replicaria várias vezes, produzindo o suficiente para vacinas.

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    Mas primeiro, Salk precisava “inativar” ou “matar” o vírus letal embebendo a mistura em formalina (uma solução de formaldeído) por várias semanas. Os resultados seriam conhecidos como a vacina inativada contra a poliomielite (IPV), pela qual o médico seria amplamente reconhecido e receberia muitos elogios. Muitos cientistas da época tinham reservas sobre o processo de inativação, como Albert Sabin, que também estava na corrida por uma vacina, desenvolvendo sua própria vacina contra a poliomielite: a vacina oral atenuada contra a poliomielite (OPV) ‘viva’. O processo de “atenuação”, que envolvia a passagem do vírus através de macacos para enfraquecer o vírus, parecia mais seguro para muitas pessoas na época. Todos sabemos que quando um vírus circula pela população, geralmente fica mais fraco e menos virulento. Mas Jonas Salk não foi dissuadido de sua missão. Ele levou sua vacina ao D.T. Watson Home for Crippled Children e testou a vacina “inativada” em 30 crianças que já haviam sobrevivido à poliomielite usando apenas uma seringa de vidro para todas as crianças, simplesmente porque as seringas descartáveis ​​ainda não haviam sido inventadas. Nenhum efeito colateral foi relatado ou publicado.

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    1954 Ensaio de Campo

    Então, em 1954, um teste de campo muito maior foi planejado usando o projeto de vacina inativada de Salk, criado por dois fabricantes que conseguiram criar com sucesso grandes quantidades de vacina: Parke-Davis e Eli Lilly. Mas antes do início do teste, alguns lotes de vacinas continham poliovírus vivo, mas como o teste de campo tinha muitas verificações de segurança por meio do NIH, esses lotes não foram liberados para as crianças participantes do teste de campo. Mas sinalizou que os fabricantes não foram capazes de seguir o protocolo de Salk com eficiência e estavam lutando para inativar o vírus, o que seria um presságio assustador para o futuro.

    A vacina de cor vermelho cereja (veja a imagem acima) foi testada em 200.000 crianças em diferentes partes dos EUA, e os resultados foram comparados com 200.000 crianças que receberam também um placebo de cor vermelho cereja (o placebo usado foi fluido de cultura sem vírus da poliomielite ou proteína de rim de macaco) e 338.000 crianças que não receberam nenhuma injeção. Então, tecnicamente, havia dois grupos de controle diferentes.

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    Após muitos meses de análise, os resultados foram: as crianças que receberam a injeção “placebo” de fluido de cultura tiveram uma taxa maior de poliomielite (0,05%) do que o grupo “vacina” (0,01%) E o controle completamente não injetado grupo (0,03%).

    Salk fez o anúncio em 12 de abril de 1955 de que a vacina foi considerada "segura, eficaz e potente".

    Leia o teste de campo aqui:

    https://circleofmamas.com/wp-content/uploads/2022/02/1954FieldTrial.pdf

    Você sabia que algumas culturas indígenas foram estudadas na década de 1960, como a tribo Xavante brasileira, que descobriu ter anticorpos para todas as 3 cepas de poliovírus e nenhum caso de poliomielite paralítica? Em um ecossistema saudável, pode ser um micróbio inofensivo.

    Hoje, a pesquisa descobriu que a ocorrência inesperada e acidental do vírus que invade o sistema nervoso central (SNC) pode ter a ver com trauma muscular:

    Assim, a infame propensão do poliovírus de invadir o sistema nervoso central e atingir especificamente os neurônios motores é rara e acidental e não é um pré-requisito nem apresenta um benefício para seu ciclo de vida normal em humanos. O poliovírus é um vírus neurotrópico por engano; sua invasão do SNC é principalmente um evento casual e amplamente independente da idade, sexo ou posição socioeconômica da pessoa infectada.

    Curiosamente, uma possível explicação para a entrada do poliovírus no SNC pode estar na associação entre o trauma muscular durante a fase virêmica da infecção pelo poliovírus há muito documentada desde as primeiras epidemias (quedas, atividade extenuante, injeções intramusculares):

    Parece que, por um mecanismo desconhecido, a lesão muscular parece abrir um portal, possivelmente na junção neuromuscular, para permitir que o poliovírus entre no terminal do neurônio motor pré-sináptico.

    Outro estudo descobriu que picadas de agulha aumentaram a carga de vírus:

    “Em camundongos que receberam picadas de agulha, o cérebro continha uma média de 6,4 membros do pool, 3 vezes mais vírus do que camundongos não tratados, sugerindo que o dano muscular aumentou o transporte de poliovírus para o SNC”.

    O sobrevivente mais famoso da pólio, o ex-presidente Franklin D. Roosevelt, teve um dia extraordinariamente extenuante antes de 'desistir' com a pólio:

    Em agosto de 1921, Roosevelt, então com 39 anos, juntou-se à família em sua casa de veraneio na ilha de Campobello, na costa do Maine, e levou seu veleiro de 24′ para a água com vários de seus filhos. Enquanto estavam fora, eles avistaram um incêndio florestal em uma ilha próxima e o extinguiram. Voltando ao chalé, ele correu com as crianças pela ilha para nadar no lago Glen Severn, seguido de um mergulho nas águas geladas da Baía de Fundy. Naquela noite, ele estava cansado demais para se vestir e foi para a cama sem jantar. Na manhã seguinte, ele estava com febre alta. Ele nunca mais voltaria a andar, sem ajuda.

    Mais recentemente, um artigo de pesquisa médica propôs que FDR não tinha pólio, afinal, e tinha síndrome de Guillain Barre, evidência de que muitas doenças paralíticas foram diagnosticadas erroneamente durante a "era da pólio".

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    A vacina é licenciada

    Com base nos resultados dos testes de campo, a secretária do Departamento de Saúde, Educação e Bem-Estar do governo federal na época, Oveta Culp Hobby, aprovou a vacina Salk em 13 de abril de 1955, em um processo recorde de aprovação de duas horas. Caixas de doses de vacina marcadas como RUSH foram enviadas para todos os Estados Unidos. Crianças de todo o país estavam recebendo suas primeiras doses em 14 de abril de 1955. Agora, todos os cinco fabricantes estavam no jogo, embora apenas dois tivessem suas vacinas realmente testadas em pessoas. O NIH relaxaria seus rigorosos protocolos de segurança que havia implementado durante o teste de campo para permitir que mais crianças recebessem a vacina e rapidamente, à medida que a temporada de poliomielite se aproximava. Testar cada lote de vacina retardaria o processo. Outras verificações de segurança também foram ignoradas.

    A nova vacina Salk não conteria mais mertiolato, um conservante à base de mercúrio, porque Salk achava que reduzia a eficácia ou a antigenicidade da vacina. O mercúrio tem efeitos viricidas, portanto, a remoção do conservante aumentaria a chance de o vírus vivo persistir. Detalhes como: que a fórmula exata da vacina que estava sendo licenciada era ligeiramente diferente da vacina usada no “ensaio de campo”; que nem todos os fabricantes haviam testado sua vacina no ano anterior; que alguns cientistas do governo estavam cientes de que alguns lotes de vacina inadvertidamente continham poliovírus vivo residual, mas não informaram o conselho de licenciamento – esses detalhes não pareciam importar.

    As preocupações com a segurança a longo prazo da nova vacina nem estavam no radar. Também não houve problemas com o uso de tecidos de rim de macaco no desenvolvimento de vacinas. Não há dúvidas sobre a segurança de injetar este material de macaco em crianças. Eles nem sabiam quantas crianças já haviam se recuperado de uma infecção por poliovírus ou tinham anticorpos contra poliovírus – mas algumas estimativas apontam que 80% das crianças tinham imunidade a pelo menos uma cepa de poliovírus. Não havia muita consideração sobre os riscos, o futuro, as consequências a longo prazo etc. Afinal, estávamos na década de 1950.

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    Eugene Allen Davis Jr., 30 meses, de Nova Orleans, Louisiana, neto do cirurgião de Nova Orleans Dr. Alton Ochsner, morreu de poliomielite bulbar oito dias depois que seu avô o injetou com a vacina Salk em seu próprio Ochsner Foundation Hospital para demonstrar a segurança da vacina. A irmã de Eugene Allen Davis, Jr. também foi vacinada com a vacina Salk ao mesmo tempo e desenvolveu paralisia com a injeção.

    Então os relatórios começaram a chegar. A cada dia havia mais: relatos de paralisia, poliomielite não paralítica chamada “pólio abortivo” e até morte – tudo em crianças recentemente vacinadas ou seus contatos próximos. Em 18 de abril de 1955, Josephine Gottsdanker levou sua filha de 5 anos, Anne, e seu filho de 10 anos, Jerry, ao pediatra para receber a nova vacina Salk. Josephine observou a enfermeira tirar um frasco de vacina da geladeira, colocar a vacina em uma seringa de vidro (isso foi antes das seringas descartáveis) e injetá-la no músculo da coxa direita de Anne. Minutos depois (e adivinhando a mesma seringa sem esterilização), o procedimento foi repetido em Jerry. Menos de uma semana depois, em uma viagem de volta para casa, Anne vomitou e sua cabeça estava doendo. Quando seus pais a levaram para um hospital, ela havia perdido a capacidade de mover uma das pernas e depois a outra. No entanto, seu irmão parecia bem. Mais e mais relatos de paralisia foram relatados aos departamentos de saúde do Havaí, Illinois, Idaho, Califórnia e Louisiana.

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    Janet Lee Kincaid, 7, de Moscou, Idaho, morreu após ser inoculada com a vacina Salk dos laboratórios Cutter. Susan Pierce, 7, de Pocatello, Idaho, morreu após a vacina Cutter do mesmo lote que Janet, e oito outras crianças que foram diagnosticadas com poliomielite em Idaho.

    A maioria dos relatórios que chegavam tinham a ver com o estoque de vacinas da Cutter Labs. Em 27 de abril, cerca de 400.000 pessoas, principalmente crianças, receberam sua primeira dose da vacina Cutter.

    O NIH tinha um problema em suas mãos. O Departamento de Saúde, Educação e Bem-Estar havia aprovado as vacinas por todos os fabricantes, e ninguém queria causar pânico. Muitos estavam em negação. Havia ampla evidência de que uma vacina defeituosa estava sendo administrada a crianças, mas muitos dos funcionários do governo e membros da Fundação Nacional que apoiaram o desenvolvimento da vacina não acreditavam que houvesse um problema com a vacina. Eles achavam que as crianças já haviam sido expostas à poliomielite, e isso era apenas um surto normal de poliomielite, que foi o que eles relataram inicialmente à mídia. Mas isso era abril. E não é temporada de pólio.

    Finalmente, em 27 de abril, os laboratórios Cutter retiraram voluntariamente seu produto do mercado. Na maioria das áreas dos Estados Unidos, os programas de vacinação foram interrompidos completamente e não recomeçaram até o outono de 1955.

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    Steven Verbiske, age 7, of Hilo, Hawaii died May 5 after being injected with the Salk vaccine.

    Enquanto esse desastre de saúde pública ficaria conhecido como The Cutter Incident, em 4 de junho de 1955, o New York Times forneceu alguns números de casos de paralisia pós-vacinação de todos os fabricantes: Cutter teve o maior número de relatos de paralisia em 70 casos; Lilly teve 37 casos; Wyeth Laboratories, Inc. teve 11 casos; Parke, Davis teve cinco casos; e Pittman-Moore tiveram dois casos relatados. Claramente, todos os produtos dos fabricantes estavam com defeito. Neste período de 2 semanas, mais de 400.000 crianças receberam as vacinas Cutter, mas cerca de 4 milhões de pessoas receberam a vacina Salk, que pode conter quantidades variadas de poliovírus vivo, sem mencionar o vírus causador de tumor SV-40, que não seria oficialmente descoberto até 1959. O vírus SV-40 seria um contaminante em todas as vacinas contra a poliomielite até a década de 1960, mas pela maioria dos relatos, pode ser um contaminante hoje, já que os testes em andamento não são realizados. Células renais de macaco ainda são usadas no desenvolvimento de vacinas.

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    Peter Rockne, de 35 anos, de Idaho, morreu em 23 de maio de poliomielite bulbar depois que seus dois filhos receberam a vacina contra a poliomielite dos laboratórios Cutter.

    O resultado final do desastre do cutter

    A contagem final do que se tornaria conhecido como o Incidente de Cutter (mais apropriadamente chamado de Cutter Disaster) foi: 40.000 crianças desenvolveram “pólio não paralítica”, o que significa sintomas como dores de cabeça, rigidez de nuca, fraqueza muscular e febre; cerca de 200 crianças e alguns contatos próximos ficaram permanente e severamente paralisados; e 10 morreram, algumas crianças, e algumas das vítimas foram os pais das crianças recentemente vacinadas, que contraíram poliomielite de seu filho.

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    “Brooklyn Boy”, de 6 anos, morreu de poliomielite bulbo-espinhal no Brooklyn, Nova York. O menino foi vacinado em 2 de junho e adoeceu em 6 de julho.

    O desastre era evitável

    A história não acabou. Um ano antes de as vacinas contra a poliomielite serem lançadas ao público, em 1954, a cientista do governo Bernice Eddy foi encarregada de testar amostras da vacina contra a poliomielite no Laboratório de Controle Biológico do NIH. Ela injetou em seus 18 macacos de laboratório vacinas de cinco empresas diferentes e descobriu que a vacina da Cutter Laboratories havia paralisado seus macacos de laboratório. Sem saber qual era a causa, Eddy removeu as medulas espinhais dos macacos e, para seu horror, encontrou o vírus da poliomielite vivo.

    Eddy relatou essas descobertas alarmantes ao seu chefe no NIH, Dr. William G. Workman, que os macacos que foram injetados com a vacina de Cutter desenvolveram sintomas semelhantes aos da poliomielite, paralisia e alguns morreram. Infelizmente, essa informação não foi repassada aos conselhos de licenciamento.

    Não só isso, Julius Younger, um membro do laboratório de Jonas Salk voou para Berkeley para visitar o laboratório de Cutter e ficou abalado ao descobrir que Cutter estava cultivando o vírus vivo da poliomielite na mesma sala em que armazenava a vacina morta. Ele observou que suas curvas de inativação não estavam à altura, suas instalações eram apertadas e seus protocolos eram ilegíveis ou imprecisos, e seus notebooks eram desleixados. Ele contou a Salk sobre o que viu, mas nenhum deles disse nada a mais ninguém.

    Consequências

    Descobriu-se que as novas vacinas contra a poliomielite não foram “inativadas” de forma adequada ou consistente. A explicação era que havia aglomerados de vírus que o formaldeído não atingiu o centro. As crianças foram injetadas com vírus vivos, e essas crianças tiveram uma taxa muito maior de paralisia do que uma criança que é exposta por via fecal-oral, de um vírus selvagem.

    A Cutter Laboratories foi considerada legalmente responsável pelos casos e, em abril de 1962, 54 das 60 ações judiciais movidas contra a empresa foram resolvidas em um total de mais de US$ 3 milhões, o que equivale a US$ 27 bilhões na moeda atual.

    Hoje, não podemos processar um fabricante de vacinas por lesões, porque nosso governo indenizou os fabricantes de vacinas em 1986 com o Vaccine Injury Act, que na verdade apenas nega compensação e causalidade às vítimas de lesões por vacina. O erro humano é palpável como sempre na história da pólio.

    Preocupações éticas sobre o uso de macacos

    É difícil não ter problemas com o uso abundante de animais em pesquisa. Até este ponto, tive uma compreensão muito superficial do que isso implicava.

    No livro The Virus and The Vaccine relata que Jonas Salk estava usando 50 macacos por semana em sua pesquisa de poliomielite. Todos os macacos foram anestesiados, mortos com éter e seus rins removidos. Outros macacos tiveram sua medula espinhal removida. Macacos que foram usados ​​no Instituto Rockefeller de Medicina em Nova York já em 1910 receberam inoculações intracerebrais de medula espinhal infectada com poliomielite de outros macacos, de humanos, etc. saúde pública ou medicina.

    E então, para pegar os rins, Salk os misturava em um liquidificador e os adicionava a outros caldos nutrientes para criar as condições perfeitas para o crescimento do vírus da poliomielite. Se o lote estivesse contaminado por vírus já presentes nos rins, como muitas vezes acontecia, e comprometesse a pureza da cultura, todo o lote seria jogado fora. Todos aqueles macacos sacrificados sem motivo. Isso é difícil de assistir. Estes são macacos rhesus sendo usados ​​para pesquisa de vacinas contra a poliomielite em 1956 nos Estados Unidos:

    https://www.youtube.com/watch?v=siyBKkeoats&t=63s
    FONTES:

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    Fonte: https://circleofmamas.com/

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