Nova imunoterapia se mostra promissora contra câncer infantil raro

    cancri125/11/2020 - Uma nova terapia com células CAR T desenvolvida por pesquisadores da UCL e projetada para atingir tumores cancerígenos, mostrou resultados promissores em crianças com neuroblastoma, uma forma rara de câncer infantil. Para este estudo de prova de princípio, os pesquisadores do Instituto de Saúde Infantil UCL Great Ormond Street (GOS ICH) e do UCL Cancer Institute modificaram as células T do próprio paciente (um tipo de célula imunológica), equipando-as para reconhecer e matar células tumorais de neuroblastoma.

    Doze crianças com neuroblastoma recidivante ou refratário (em que a doença não responde ao tratamento) foram tratadas como parte do ensaio clínico de fase I financiado pelo Cancer Research UK. A pesquisa, publicada na Science Translational Medicine, é um dos primeiros estudos a demonstrar que as células T CAR alcançam uma regressão rápida contra um câncer sólido (câncer não sanguíneo). Embora os efeitos benéficos tenham durado apenas um curto período, o estudo fornece evidências importantes de que este tratamento específico com células T CAR pode ser usado como um tratamento futuro para crianças com cânceres sólidos.

    O neuroblastoma é um tipo raro de câncer que afeta principalmente bebês e crianças pequenas e se desenvolve a partir de células nervosas especializadas (neuroblastos) deixadas para trás durante o desenvolvimento de um bebê no útero. Até 100 crianças no Reino Unido são diagnosticadas com neuroblastoma a cada ano. O tratamento atual para crianças com um tipo agressivo de neuroblastoma inclui remoção cirúrgica, quimioterapia com transplante de células-tronco, radioterapia e terapia com anticorpos. Apesar deste tratamento intensivo, a sobrevivência a longo prazo está entre 50-60 por cento.

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    Na terapia com células T CAR, um tipo de imunoterapia, as células T são projetadas para conter uma molécula chamada receptor de antígeno quimérico (CAR) em sua superfície, que pode reconhecer especificamente células cancerosas. Para este estudo, as células T dos próprios pacientes foram modificadas com um CAR para direcionar a proteína de superfície GD2, que é altamente abundante em quase todas as células de neuroblastoma, mas encontrada em níveis muito baixos em células saudáveis.

    Os pesquisadores descobriram que, ao usar uma dose suficiente das células T CAR modificadas, este tratamento induziu uma redução rápida no tamanho do tumor em alguns dos pacientes tratados. Esses efeitos foram transitórios. É importante ressaltar que em todos os pacientes as células T CAR não causaram quaisquer efeitos colaterais prejudiciais em tecidos saudáveis ​​que expressam a molécula GD2.

    A autora principal, Dra. Karin Straathof, líder do grupo de pesquisa UCL GOS ICH e Oncologista Pediátrica Consultora do Great Ormond Street Hospital NHS Trust disse: "É encorajador ver a atividade antitumoral induzida por essas células T modificadas em alguns dos pacientes neste estudo.

    "Embora a atividade antitumoral observada tenha sido apenas transitória, ela fornece uma importante prova de princípio de que as células CAR T direcionadas à molécula GD2 poderiam ser usadas contra cânceres sólidos em crianças." Novos tratamentos são necessários para neuroblastoma de alto risco e com mais pesquisas, esperamos desenvolver isso em um tratamento que resulte em respostas duradouras e aumente o número de pacientes que podem ser curados. "

    O autor sênior, Dr. Martin Pule (UCL Cancer Institute) disse: "O direcionamento de cânceres sólidos por células T CAR depende de sua infiltração e expansão dentro do microambiente tumoral e, portanto, menos respostas clínicas foram relatadas." A rápida regressão em células de neuroblastoma é promissor, particularmente porque esta atividade foi observada na ausência de neurotoxicidade que ocorre com abordagens baseadas em anticorpos que visam GD2. "

    O Dr. Pule acrescentou: "A segmentação do neuroblastoma com células GD2 CAR T parece ser uma estratégia válida e segura, mas requer modificações adicionais para promover a longevidade das células CAR T". A Dra. Sue Brook, consultora médica do Cancer Research UK, disse: "Crianças que têm cânceres difíceis de tratar, como o neuroblastoma, têm opções de tratamento limitadas para elas, especialmente quando o câncer retorna.

    "Os primeiros resultados para o tratamento GD2 CAR-T parecem promissores, especialmente devido aos dados de segurança iniciais. No entanto, é necessário mais trabalho para fazer a resposta durar mais tempo e estamos ansiosos para ver os próximos passos em seu desenvolvimento."

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    A equipe de pesquisa está se preparando para seu próximo estudo clínico em colaboração com a Autolus, uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico que desenvolve terapias de células T programadas de última geração para o tratamento do câncer. Este estudo avaliará o AUTO6NG, que se baseia nesta abordagem utilizando o mesmo GD2 CAR juntamente com módulos de programação adicionais projetados para aumentar a eficácia e persistência.

    Fonte: https://medicalxpress.com/

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